Леонард Шелби неизменно выглядит элегантно и стильно, его гардероб состоит из дорогих костюмов, а передвигается он на новом "Ягуаре". Однако его образ жизни контрастирует с внешним лоском — он предпочитает останавливаться в скромных и недорогих мотелях. Вся его жизнь подчинена одной цели: отыскать убийцу своей жены, и ради этого он готов на всё.
Главным препятствием в его поисках становится редкая форма амнезии, лишающая его кратковременной памяти. Леонард отлично помнит всё, что происходило до трагического события, но не способен удержать в голове то, что случилось всего 15 минут назад. Эта особенность превращает каждый его день в сложную головоломку, где прошлое и настоящее постоянно смешиваются.